Динамика кровообращения и атеросклероз

Воспаление эндотелия, обусловленное метаболическим синдромом и нарушениями энергетического обмена веществ, носит системный характер. Системный – значит, он проявляется по всему организму, во всех артериальных зонах.

Атеросклероз, возникающий из-за воспаления эндотелия, – тоже системное заболевание. Однако на его развитие влияют еще и локальные факторы.

Среди таких локальных факторов – патологические отложения на стенках сосудов, сужающие их просветы и повышающие артериальное давление. Ясно, что эти отложения формируются не по всей сосудистой системе «равномерно»: где-то они есть, где-то отсутствуют.

Жидкость, поток и физика

Требует внимательного изучения и такой локальный фактор, как напряжение сдвига, обусловленное динамическими изменениями в кровотоке. На участках искривления сосудов, в вилках их разветвлений происходит ускорение кровотока. Нередки также и завихрения. Это физика жидкостных потоков, законами которой нельзя пренебрегать и в сосудистой медицине.

Динамические изменения в кровотоке передаются как напряжение сдвига (параллельный перенос сил) на клеточные мембраны эндотелия. Те реагируют, как если бы это был сигнал о повреждении сосуда: активируют тромбоциты, запускают факторы свертываемости крови. Но поскольку сосуд не поврежден, то активность тромбоцитов и факторов свертываемости не требуется для его «склейки» и заживления. Процесс развивается вхолостую, что создает реальный риск тромбоза, сужения просветов, повышения артериального давления.

Механизм такого обмена сигналами и ответами до недавнего времени был неизвестен. В последнее десятилетие установлено, что клетки эндотелия реагируют на скачки в напряжении сдвига экспрессией особых транскрипторных генов KLF2 и NRF2, которые передают сигнал на активирование тромбоцитов и факторов свертываемости. Подсчитано, что 70 процентов всех «поводов» для экспрессии транскрипторных генов клетками эндотелия составляют как раз механические раздражения клеточных мембран, обусловленные естественными изменениями динамики кровотока. Эти скачки напряжения сдвига получили название «ножничного стресса» (Scherstress), поскольку лезвия ножниц также передают напряжение сдвига.

Лекарства против «ножниц»

Следовательно, эффективной лечебной мерой против ложного активирования тромбоцитов и факторов свертываемости должны стать средства, нормализующие экспрессию генов, понижающие уровень KLF2 и NRF2.

Методика такой терапии пока еще только разрабатывается. Первые опыты показывают, что непрямым фактором, понижающим уровень KLF2, являются медикаменты, нормализующие артериальное давление.

Высокое давление – это еще не признак атеросклероза. Это скорей фон, на котором развивается атеросклероз. Но получается, что лечение, которое направлено против фона, оказывается действенным и против «авансцены» – атеросклероза. По крайней мере, замедляет его развитие.

Положительный эффект связан и с препаратами, которые содержат ингибитор так называемой HMG-CoA-редуктазы. Ингибитор – это замедлитель химической реакции. А HMG-CoA-редуктаза – это особый энзим (фермент), участвующий в синтезе холестерина. Во врачебной практике препараты с содержанием HMG-CoA-редуктазы принято называть статинами. Есть и другое название: CSE-блокеры. CSE это сокращенное название энзимов, участвующих в синтезе холестерина. Из чего понятно основное назначение данных лекарственных средств: статины, или CSE-блокеры применяют для снижения уровня холестерина в крови.

Выяснилось, однако, что данные препараты снижают и уровень транскрипторных генов KLF2, противодействуя ложной реакции клеток эндотелия на динамические скачки в кровотоке.