Гипертермия при онкологической генотерапии
Одна из перспективных областей применения гипертермии – генетическое лечение клеток, или генотерапия.
Генотерапия (Gentherapie) это внесение целевых изменений в генетический аппарат клеток для придания им новых функций, позволяющих лечить то или иное заболевание, которому подвержен целый организм.
«Придание клеткам новых функций» – понятие более корректное, чем «лечение клеток». Клетки клеткам рознь. Например, клетки злокачественной опухоли отнюдь не нуждаются в лечении. Наоборот! Целью онкологических экспериментов в области генной терапии является придание раковым клеткам таких свойств, которые повышают уязвимость, снижают жизнеспособность. Это дает новые надежды на излечение рака.
Для генетической переработки клеток небесполезна и высокая температура.
Вирус – протеин – термошок
Так, ведутся эксперименты по подсадке генетических фрагментов аденовирусов в генетический аппарат раковых клеток. Используются генетические фрагменты со сниженной репликативной функцией. Они как бы переносят «заразу» сниженной репликативности (способности к самовоспроизведению).
В результате такой генной модификации раковые клетки получают меньше протеинового компонента Ku70. Что это дает? Ku70 входит в состав очень важного протеинового комплекса Ku70/Ku80, участвующего в формировании двойных спиральных молекул ДНК. Именно эти молекулы являются основной мишенью ионизирующего радиоактивного облучения, направленного на подавление раковой опухоли. Разрушение двойных спиралей ДНК обрывает передачу генетической информации при делении клеток. Иными словами, процесс клеточного деления (и следовательно, дальнейшего разрастания опухоли) становится невозможным.
Проблема, однако, в том, что раковые клетки обладают способностью восстанавливать ДНК-спирали. Это снижает эффективность радиотерапии. А молекулярным материалом восстановления двойных спиралей ДНК является как раз протеиновый комплекс Ku70/Ku80.
Но дефицит компонента Ku70, возникший после подсадки в клетку вирусного генетического фрагмента (так называемого вектора), обусловливает и общий дефицит протеинового комплекса Ku70/Ku80. Для восстановления разрушенных ионизирующим облучением двойных спиралей ДНК не хватает «строительного материала»! Клеточное деление дает сбой, опухолевая ткань локализуется, риск образования метастазов снижается. Можно ждать ремиссии либо провести успешное хирургическое удаление опухоли. Словом, достигается высокая эффективность облучения.
Чтобы этот механизм «заработал», необходимо обеспечить высокоэффективное внедрение вирусных векторов. Помощником в этом деле выступает термошок: быстрый, почти мгновенный прогрев опухоли до температуры 42-44 градуса. Эксперименты показывают, что шоковый прогрев раковых клеток через 24 часа после инъекции вирусного генматериала резко замедляет процесс обеспечения клеток компонетном Ku70. В таком состоянии клеточные ядра будут надежно разрушены радиацией, опухоль пойдет на убыль.
Легкая переносимость при лечении тяжелого рака
Гипертермия стала и одним из элементов комбинированного, генно-химиотерапевтического лечения рака легких в особой опасной форме. Это застарелый немелкоклеточный рак легких (NSCLC), до недавних пор считавшийся неизлечимый.
Комбинированная терапия включает в себя аденовирусное кодирование гена р53, подавляющего процесс образования раковых клеток, и бронхиальное артериальное вливание химиотерапевтических препаратов (одна из процедур местной химиотерапии – РХТ).
Бронхиальное вливание сопровождается местным прогревом опухоли. Итог: высокий процесс ремиссии и хорошая переносимость химиотерапевтических препаратов.
По материалам клиники Medias